Im Jahr 2000 betrug die Gesamtbevölkerung Isaans 20.825.000 Einwohner, von denen 40% in den bevölkerungsreichen Provinzen Khorat, Ubon Ratchathani, Udon Thani und Khon Kaen lebten. Diese Provinzen umgeben die vier bedeutendsten Städte Isaans, die die gleichen Namen tragen: Im Jahr 2000 zählte man in der Stadt Udon Thani 220.493 Einwohner, in Khorat 204.391, in Khon Kaen 141.034, und Ubon Ratchathani hatte 106.552 Einwohner. 1996 lebten nur 6,3 % der Bevölkerung der Region in Städten. Der Anteil war mit 12,4 % in Khon Kaen am höchsten und mit 2,8 % in Roi Et am niedrigsten. Daraus folgt, dass die Einwohner Isaans zwar größtenteils außerhalb der Städte leben, sich aber im Umland der Städte ballen.

Die meisten Städte sind laotischen Ursprungs, obwohl die ethnische Unterscheidung zwischen Lao und Thai oftmals verwischt. Obwohl es körperliche Merkmale gibt, die bei den Lao verbreiteter sind, ist der Unterschied im Grunde ein Unterschied von Sprache und Kultur. Die Anzahl der Sprecher der isaanischen Sprache in Thailand liegt je nach Schätzung zwischen 15 und 23 Millionen, von denen die meisten in Isaan leben. Meist beherrschen die Isaan-Sprecher daneben auch die Thailändische Sprache, was insbesondere für die jüngeren Menschen zutrifft. Der Khorat-Dialekt des Thai, der linguistisch irgendwo zwischen dem Thai und dem Isaan liegt, wird von etwa 400.000 Leuten gesprochen.

Im Süden der Region gibt es eine Khmer-Minderheit.

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